瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日收获重磅消息，经历大起大落的抗癌新药Farydak（panobinostat，LBH589）最终获得FDA青睐。FDA已批准Farydak联合Velcade（bortezomib，硼替佐米）和地塞米松（dexamethasone）用于既往接受至少2种治疗方案（包括Velcade和一种免疫调节（IMiD）药物）治疗失败的多发性骨髓瘤（myltiple myeloma，MM）患者群体。FDA批准Farydak时附带有一项风险评估及减灾策略（REMS），用于宣传和教育医疗卫生专业人员了解可能与Farydak治疗相关的风险。此次批准，也标志着Faryda成为用于治疗多发性骨髓瘤（MM）的首个组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，该药的表观遗传学活性，可能有助于恢复多发性骨髓瘤细胞的功能。目前，Farydak在全球其他地区的监管审查正在进行中。

 

Farydak（panobinostat）是一种新型、广谱组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，具有一种新的作用机制，通过阻断组蛋白脱乙酰酶（HDAC）发挥作用，该药能够对癌细胞施以严重的应激直至其死亡，而健康细胞则不受影响。

 

Farydak通过FDA的加速审批程序批准。该药的获批是基于一项全球III期临床研究（PANORAMA-1）中一项预定义亚组分析（n=193）的疗效和安全性数据。数据显示，在既往接受硼替佐米和一种免疫调节（IMiD）药物治疗的多发性骨髓瘤（MM）群体中，联合标准治疗方案（硼替佐米+地塞米松）治疗时，与安慰剂（PFS=5.8个月，n=99）相比，Farydak延长了中位无进展生存期（PFS=10.6个月，n=94）。此外，Farydak治疗组有59%的患者在治疗后肿瘤缩小或消失，而安慰剂组数据为41%。

 

不过，值得一提的是，Farydak的监管之路可谓波折。在2014年初，诺华提交panobinostat监管申请时，鉴于其良好的疗效，FDA表示将采用快速审批通道审核该药，使审查周期由通常的12个月缩短至8个月。然而，去年11月底，FDA肿瘤药物顾问委员会（ODAC）以5:2的投票结果建议拒绝批准panobinostat。该委员会表示，panobinostat针对经治多发性骨髓瘤（MM）患者群体确实有效，但该药的副作用过于严重，要求FDA慎重考虑。这一建议也迫使FDA将原定于12月份的最后期限推迟至今年3月。之后，诺华提交了额外的分析数据，同时修改panobinostat适应症，用于既往接受至少2种标准疗法（包括硼替佐米和免疫调节剂）的多发性骨髓瘤（MM）群体。FDA经过仔细审查后，最终批准panobinostat。需要指出的是，Farydak带有黑框警告，提示该药严重的腹泻和严重及致命的心脏事件、心律失常及心电图（ECG）变化。

 

多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈且复发率很高的血液癌症。在过去的11年中，武田的抗癌药Velcade（硼替佐米）作为唯一一种已被证明能够延缓新诊和复发性多发性骨髓瘤（MM）总生存期（OS）的药物，在多发性骨髓瘤（MM）的临床治疗中发挥了重要作用。但该领域仍存在着远未满足的巨大医疗需求。