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Cell:两种B细胞联手对付HIV
2014-08-09
来源:亚科官网
杜克大学医学院的科学家在HIV感染的人中发现,产生广谱中和抗体的一种免疫机制。这项研究结果在很大程度上是HIV疫苗诱导产生有效的中和抗体的关键。相关文章发表于2014年7月24日的《Cell》杂志上。
该研究小组发现,两种不同的B细胞谱系抗体联手,刺激备受追捧的广谱中和抗体对抗HIV。该研究组由杜克大学艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫学,免疫原发现(CHAVI-ID)中心杜克大学人类疫苗研究所的主任巴顿·海恩斯,以及该疫苗研究中心的国家过敏和传染病研究所(NIAID)的主任John Mascola医学博士所领导的。
海恩斯说,这些可中和多种hiv病毒株的抗体的激活是是一个全球性疫苗的关键策略。高水平的这种抗体在约20%的艾滋病毒感染者中产生。
去年,该研究组在Nature杂志上首次描述广谱中和抗体(bnAbs)的共同进化,以及病毒激活感染者内的这些抗体。现在,同样的研究小组报告了患者体内的免疫系统的B细胞学会中和许多种HIV病毒株的确切机制。
在这项新研究中,科学家惊讶地发现,一个辅助的中和抗体组和交叉反应中和抗体合作,产生一套强而有力的广谱中和抗体。其他辅助谱系包含与导致感染的病毒中和的抗体。
这种抗体靶向病毒的外膜区域,该区域也能够与广谱中和抗体结合。在这样做时,辅助谱系抗体选择具有较强能力的病毒刺激广谱中和抗体系。
因此,一组抗体选择一组病毒逃逸突变体“教导”广谱中和抗体系如何中和HIV变种。科学家推测,这个过程会反复发生在整个感染中,导致中和多种HIV毒株的抗体谱的产生。
“一个bnAb谱系的成熟可以通过辅助谱系来提升的这一发现,对艾滋病疫苗的发展有着重要的影响,”文章第一作者、杜克大学人类疫苗研究所Feng Gao博士说。“来自于初始传播/原始病毒的免疫原的反复免疫,以及逃避变体与bnAb谱系具有更高的结合能力,都可能需要激活bnAbs。”
“下一步是要在能够产生广谱中和抗体的其他个体中进行类似的研究,并确定诱导这种抗体的其他特异性是一个普遍的机制,” 海恩斯说。“然后,最终证明,这一发现可用于设计可诱导广谱中和抗体的免疫原。”
利用这项研究的结果,该研究模仿自然感染艾滋病毒的光谱中和抗体发展,已经设计出一种疫苗免疫原,有选择性地触发产生抗体的B细胞进行合作,产生广谱中和抗体。
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