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100年来只有一种药?二甲双胍带来新希望!

2017-01-18 来源:转载自第三方
2017-1-18
        二甲双胍能够抑制肝糖原异生,增加外周组织胰岛素敏感性,以降低血糖和胰岛素浓度,是目前世界范围内使用最广泛的口服降糖药物。近年来,越来越多的研究也发现,二甲双胍同时还具有抗癌、抗衰老、延长寿命等作用。近期,来自贝勒医学院和德克萨斯儿童癌症和血液学中心的研究人员又发现,对于100年来只有一种药的镰状细胞病,二甲双胍或将成为几十年来的首个治疗新药。
        镰状细胞病,又称血红蛋白S病,是一种反复急性发作、器官进行性损害的多系统性疾病,它是全球范围最常见的单基因遗传病之一,全球有数百万人受镰状细胞病的影响。然而,镰状细胞病的治疗却少有突破,100年来只有羟基脲一种治疗药物,具有一定的证据支持,但是针对该病病理生理学异常的特异性靶向治疗药物仍无突破。
        镰状细胞病的病理生理机制不仅涉及红细胞,也涉及血管内皮细胞、炎症及凝血功能障碍。主要由于β血红蛋白基因突变引起的,其中第17位核苷酸从胸腺嘧啶变为腺嘌呤,导致第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替,形成异常血红蛋白,即镰状血红蛋白。这种替代结构导致脱氧血红蛋白脆弱易溶,易聚集,易致血管阻塞。另外,镰状血红蛋白会使细胞膜扭曲,导致铁超载,使红细胞脱水、僵硬而阻塞。
镰状细胞
        贝勒医学院和德克萨斯儿童癌症和血液学中心的研究人员于2011年启动了对镰状细胞病的研究,旨在鉴定出新的药物靶点,帮助镰状细胞病患者产生更多的胎儿血红蛋白。胎儿血红蛋白在新生儿中存在到约6个月,然后被成人血红蛋白取代。患有镰状细胞病的儿童会产生 “缺陷版”的成人血红蛋白。这种缺陷版蛋白会造成红细胞变成镰刀状,被卡在血管中,导致疼痛和其它症状。
        利用全外显子组测序,研究人员发现,FOXO3基因似乎控制着胎儿血红蛋白的形成,携带FOXO3突变的患者产生更少的胎儿血红蛋白。因为二甲双胍能够诱导FOXO3,研究人员利用二甲双胍来增加镰状细胞病患者骨髓细胞中的FOXO3水平,细胞产生了更多的胎儿血红蛋白。而当二甲双胍与羟基脲联合处理时,骨髓细胞产生的胎儿血红蛋白更多。
        目前,研究人员已经启动了一项临床试验,进一步调查二甲双胍治疗镰状细胞病的有效性。该重大突破表明,二甲双胍或将是几十年以来首个治疗镰状细胞病的新药,成为镰状细胞病的新疗法。
本文由苏州亚科科技股份有限公司编辑
 

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