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Cell:TMPRSS2抑制剂可阻止新冠病毒侵入细胞

2020-03-10 来源:转载自第三方

目前,全球新冠肺炎确诊病例突破10万!新冠病毒(SARS-CoV-2)已成为全球人类共同的敌人,世界各地的科学家都在加强对新冠病毒的研究,为寻求防治方法、疫苗研发而努力。近日,发表在《细胞》期刊上的一项研究成果,揭示新冠病毒细胞进入取决于病毒刺突(S)蛋白与细胞受体的结合,而刺突(S)蛋白的活化依赖于宿主细胞丝氨酸蛋白酶TMPRSS2)引发。并指出,批准用于临床的TMPRSS2抑制剂可阻止新冠病毒进入细胞,其有望成为新冠肺炎的治疗方法。

 

研究中,来自德国哥廷根大学的科学家通过实验发现,新冠病毒和SARS病毒一样都是利用ACE2蛋白侵入细胞,然后他们调查了新冠病毒进入细胞的蛋白酶依赖性。 SARS-CoV可使用内体半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶(CatB / L)和丝氨酸蛋白酶TMPRSS2,在细胞系中引发S蛋白,因此如果要阻断病毒进入,必须同时抑制两种蛋白酶。但是只有TMPRSS2活性对于病毒在感染宿主中的传播和发病机制必不可少,而CatB / L活性是可有可无的.

为了确定新冠病毒是否可以使用CatB / L进入细胞,研究人员使用氯化铵,它会提高内体pH值,从而阻断CatB / L的活性。研究发现,在氯化铵处理的细胞系中,强烈抑制SARS病毒进入TMPRSS2-293T细胞,表明CatB / L依赖性。与293T细胞相比,抑制进入TMPRSS2 + Caco-2细胞的效率较低

在日本获批上市的经临床验证的TMPRSS2抑制剂camostat mesylate具有抗TMPRSS2的活性,能够阻断了SARS病毒驱动的Caco-2和Vero-TMPRSS2细胞的进入。总的来说,新冠病毒可以使用TMPRSS2进行S蛋白引发,而camostat mesylate(TMPRSS2的抑制剂)可以阻止新冠病毒感染肺细胞。因此,可以考虑将该化合物或具有潜在增强的抗病毒活性的相关化合物用于脱机治疗新冠病毒感染的患者。

研究人员还发现恢复期SARS患者的血清交叉中和了SARS-2-S驱动的进入。 SARS-S的中和抗体反应可对SARS-CoV-2感染提供一定的保护作用,这可能对疫情控制有一定的意义。

这项研究揭示了新冠病毒SARS病毒感染之间的重要共性,对于了解新冠病毒的传播和发病机制,确定抗病毒干预的潜在靶标具有重要意义。

参考文献:Markus Hoffmann, Hannah Kleine-Weber, Simon Schroeder, Nadine Krüger, Tanja Herrler, Sandra Erichsen, Tobias S. Schiergens,etc.SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor.DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.052


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