2014年第56届美国血液学会年会（ASH）于12月6日-9日在美国旧金山举行。近日，吉利德（Gilead）在会上公布了首个肿瘤学药物Zydelig（idelalisib）注册研究的长期随访结果，进一步描述了Zydelig治疗复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和2种难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)的缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性。（相关阅读：一举拿下全球2大市场——吉利德首个肿瘤学药物Zydelig提交完美答卷）

 

在美国，FDA于2014年7月加速批准Zydelig用于3种B细胞血癌的治疗，分别为：（1）批准Zydelig联合罗氏（Roche）抗癌药美罗华（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗），用于适合Rituxan单药疗法的复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗；（2）批准Zydelig作为单药疗法，用于既往接受过至少2种系统治疗方案的复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL）患者和小细胞淋巴瘤（SLL）患者的治疗。

 

FDA根据总缓解率（ORR）加速批准了Zydelig用于FL和SLL的治疗，但患者总生存期（OS）数据尚未获得。

 

在iNHL患者中开展Study 101-09研究：

 

Study 101-09是一项关键单组II期研究，在125例既往经美罗华（Rituxan）和含烷化剂化疗方案治疗的难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL，注：FL和SLL是2种类型的iNHL）患者中开展，评估了Zydelig的疗效和安全性。截止2014年6月的数据表明，有72例患者对Zydelig治疗响应，总缓解率（ORR）为57%（72/125）；其中，12例（10%）实现完全缓解（CR），比年初公布的数据（7例，6%）提高了4%；50%实现部分缓解（PR），1%取得轻微缓解；根据最近的数据截止时间，平均缓解持续时间（DOR）为12.5个月，实现缓解的平均时间为1.9个月。FL患者组（n=40）平均缓解持续时间（DOR）为10.8个月，SLL患者组（n=17）数据未12.5个月。平均无进展生存期（PFS）为11.0个月，平均总生存期为20.3个月，90%的患者经历了淋巴结的缩小。研究中最常见的≥3级不良反应为腹泻/结肠炎（19%）和肺炎（12%），≥3级转氨酶升高发生于14%的患者中。

 

在CLL患者中开展的Study 116研究：

 

Study 116是一项关键性III期研究，在220例既往已接受治疗但对标准化疗不耐受的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中开展，调查了Zydelig+Rituxan组合疗法用于经治CLL患者的疗效和安全性。该研究中的患者有资格进入开放标签扩展研究（Study 117）继续接受治疗。初步研究和扩展研究数据表明，随机分配至Zydelig+Rituxan治疗的110例患者，平均无进展生存期（PFS）已经获得，为19.4个月。

 

Study 116/117研究中，Zydelig+Rituxan治疗组最常见的≥3级的不良事件为腹泻/结肠炎（16%）和肺炎（13%），≥3级转氨酶升高发生在6%患者中。

 

在美国，Zydelig药品处方信息中包括一个黑框警告，指示致命的和严重的肝脏毒性、严重腹泻/结肠炎、肺炎和肠穿孔。

 

关于Zydelig（idelalisib）：

 

Zydelig（idelalisib）是一种首创的高度选择性、口服有效的磷酸肌醇3-激酶delta（PI3K-delta）抑制剂。PI3K-delta信号对于B淋巴细胞的活化、增殖、生存、迁移（trafficking）至关重要，该信号在多种B细胞恶性肿瘤中过度活动。目前，吉利德正开发idelalisib作为单一制剂，以及与一些已获批的疗法和实验性疗法配伍，调查用于不同类型血癌的治疗。

 

Zydelig是吉利德获批的首个肿瘤学产品，目前已获美国和欧盟2大主要市场批准上市。分析师预计，到2017年，Zydelig的年销售额将突破15亿美元，使其当之无愧的成为吉利德后期管线中的一枚重磅明星药物。