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YACOO:Nature Immunology-调节性T细胞可限制效应T细胞的功能
2015-01-17
来源:转载自第三方
调节性T细胞(Treg, regulatory T cells)是一群具有负调节机体免疫反应的淋巴细胞,通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过渡损伤机体的重要作用,但也参与肿瘤细胞逃避机体免疫监视和慢性感染。70年代曾命名为抑制T细胞(suppressor T cell),因缺乏明确的表面标志,研究长期处于尴尬和停顿的境地;直到90年代研究出现转机并成为目前研究热点,但现多称为调节性T细胞(regulatory T cell)。调节性T细胞最重要的分子标记是一种转录因子Foxp3,在所有调节性T细胞中均可发现有多量表现。效应T细胞(Teff, effector T cells)在接受抗原刺激后,能够增殖,分化,并具有释放淋巴因子的功能。淋巴因子,如白细胞介素,干扰素等,加强各种有关细胞的作用来发挥免疫效应。同时,在此过程中,效应T细胞与宿主细胞接触,激活靶细胞内的溶酶体酶,并最终导致宿主细胞裂解死亡。效应T细胞和调节性T细胞之间的相互作用会影响整体的获得性免疫功能 ,但是调节性体细胞与效应T细胞的调控机制上的差异却不甚清楚。
本文的研究者们发现磷酸酶PTEN的活性即能够保持性T细胞的种群稳定,又能抑制1型辅助性T细胞(TH1, T helper 1 cell)和滤泡辅助性T细胞(TFH, folliocular helper T cell)反应。在Treg中敲除PTEN后,发现了超常的TFH细胞反应和生发中心反应,以及自发炎性疾病。而通过清除 干扰素又可以这些获得性缺陷。这一现象表明调控TH1细胞和TFH细胞效应的机制是相通的。
此外PTEN还能维持Treg细胞种群的稳定及其胞内糖酵解和线粒体调控之间的代谢平衡。如果PTEN被敲除,那么Treg胞内的mTORC2蛋白(代谢检查点激酶复合物2, metabolic checkpoint kinase complex 2)和丝氨酸-苏氨酸激酶Akt的活性就会增强,而如果抑制这两种蛋白的活性则可以恢复PTEN缺陷的Treg细胞的功能。
本文和同期中的另一篇文章"Control of PI(3) kinase in Treg cells maintains homeostasis and lineage stability"共同发现PTEN-PI3K信号通路在维持Treg细胞的种群稳定以及Treg介导的效应T细胞反应中具有重要的影响。
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