近日，著名国际期刊JCI发表了美国科学家的一项最新研究成果，他们发现转录共调控因子SRC-2在前列腺癌细胞中高表达，并且与原位肿瘤相比，发生转移的肿瘤细胞中SRC-2驱动的代谢相关基因表达更高，该项研究证明了SRC-2驱动的代谢重编程对前列腺癌细胞存活生长和转移至关重要。

 

代谢途径的重编程是癌细胞生长存活的一大特征，能够提供癌细胞快速分裂增殖的合成代谢和能量需求。但目前对肿瘤代谢调控因子的了解仍然不是特别充分，这些因子可能成为靶向治疗癌症的潜在靶点。研究人员发现转录共调控因子SRC-2上调能够驱动谷氨酰胺依赖性的脂质从头合成，对于维持肿瘤细胞存活促进转移具有重要作用。

 

SRC-2在多种肿瘤细胞中均出现表达上调，特别是在前列腺癌，而且在37%发生转移的肿瘤中均有SRC-2的活性增强以及表达增加。在前列腺癌细胞中，SRC-2刺激α酮戊二酸发生还原性羧化作用产生柠檬酸，促进脂质合成和谷氨酰胺代谢重编程。谷氨酰胺介导的营养信号能够通过m TORC1依赖性磷酸化激活SRC-2，进而通过共激活SREBP-1启动下游转录应答，增强与脂质合成相关的酶的表达。对人类前列腺癌进行代谢表达谱分析发现，与原位肿瘤细胞相比，发生转移的肿瘤细胞SRC-2驱动的代谢基因表达水平更高，进一步提示SRC-2作为代谢调节因子在肿瘤细胞转移过程中发挥重要作用。除此之外，在小鼠模型中抑制SRC-2能够显著抑制前列腺癌细胞的存活，生长和转移。

 

总的来说，这些结果表明SRC-2信号途径可能是治疗前列腺癌的有效靶点。