今天Orexigen公布其减肥药Contrave的一个中期分析结果。在这个近9000人参与名为LIGHT的临床实验中，在25%的预期心血管事件发生时，Contrave比安慰剂组心血管事件降低~40%。这个消息令投资者大为兴奋，Orexigen股票一度上扬近60%。但很快事情发生戏剧性变化。原来Orexigen根据FDA要求不应该提前公布这个中期结果，FDA将要求Orexigen再做一个心血管安全性大型临床实验。Orexigen股票以上扬30%收盘。

 

减肥药一向被心血管事件所困扰，多个减肥药因为心血管事件副作用撤市。所以现在FDA要求所有糖尿病和减肥药上市后要做心血管安全性实验。这个LIGHT实验并非疗效实验，而是一个安全性实验。在25%的心血管事件发生后（即94例事件）按原计划做了中期分析，结果发现Contrave不仅没有增加心血管事件，反而比安慰剂组降低40%。Orexigen依靠这个数据申请了一个新专利，今天这个专利发表，所以这个数据也就被公诸于世。

 

按照FDA的要求，Orexigen不能公布这个结果。Orexigen不仅把这个结果写进专利申请（按规定1年半后自动发表），而且也没有通知实验负责人Steve Nissen和实验委员会。这是大大的违规。事实上不仅Orexigen不能公布这个结果，即使在公司内部有多少应该知道这个分析都是有严格规定的。Orexigen内部已经有过多人知道这个结果，所以FDA在今天这个事件之前已经要求Orexigen再做一个大型安全性实验，但同时建议他们完成LIGHT。

 

提前公布未成熟数据可以引起消费者误解。据专家讲任何少于100例终点事件的分析都十分不可靠，如果Contrave可靠地降低了心血管事件，实验委员会有义务提前停止实验，以避免安慰剂组冒不必要风险。但实验委员会并没有这么做，说明数据还不成熟，这个观察可能是实验噪音。根据历史数据，没有疗效轻微的减肥药（平均降低5%体制）能显示如此强悍的心血管疗效，也没有其它数据显示Contrave的两个组分有此疗效，所以这个中期观测很可能随机波动。这和前年诺华心衰药物Serelaxin的情况如初一辙。这个结果公开后很多病人误以为Contrave可以预防心血管所以会从实验退出而去使用Contrave，这可能令LIGHT实验彻底失败。

 

Orexigen不知是疏忽犯了低级错误还是以为以专利形式公开能逃避FDA的法眼，不管什么原因Orexigen这次可能要付出一定的代价。这种近万人参与的临床实验价格不菲。虽然这个小道消息能增加部分消费者的兴趣，但多数医生知道这个数据的真实价值，所以销售未必有显着增加。Contrave是最近上市的三个减肥药市场表现最好的一个，今天这个事件会对Contrave的市场吸收有什么影响我们拭目以待。