氨基酸的翻译后修饰是对于酶活性具有非常重要的作用。在众多的修饰类型中，磷酸化是我们研究最多的类型。许多研究表明蛋白质的磷酸化对于其传递胞内信号具有重要的作用。最近一些研究也揭示了乙酰化对于蛋白功能的影响，然而，在非组蛋白的范围内乙酰化修饰的相关发现却十分有限。

 

 

最近，来自澳大利亚Hudson医学研究所的Dakang Xu研究组发现了一类乙酰化酶histone acetyltransferase-1（HAT-1）对于先天免疫信号（如Toll like receptor或TNF-R）下游的NF-KB的活性调控具有很重要的作用。

 

首先，作者之前的研究发现一类转录调控因子PLZF（promyelocytic leukaemia zinc finger protein）对于IFN相关基因的表达具有正向调控作用。为了研究这个分子在先天免疫中的作用，作者比较了野生型小鼠与PLZF-/-小鼠在受到LPS刺激下的免疫反应。结果显示，缺乏PLZF后，小鼠对于LPS刺激更加敏感，致死率也更高；同时，作者通过比较两种小鼠血清中细胞因子的含量，发现突变体小鼠在受到刺激后体内IL-6，IL-12以及TNF-a等细胞因子表达量明显更高。这一实验结果说明PLZF对于LPS引起的炎性反应具有负向调控作用。

 

之后，作者比较了野生型小鼠与突变体小鼠细胞内部信号分子在受到LPS刺激后的活化情况。结果显示：野生型与突变体在ERK，MAPK，JNK，IKK等磷酸化的程度上并没有差异，也就是说PLZF并不作用在信号传递的环节。然而，在EMSA检测中，作者发现突变体细胞中NF-KB结合DNA的能力高于野生型细胞。与此相符，突变体细胞中IL-6，IL-12，TNF-a等转录水平也高于野生型。这一结果说明PLZF可能直接抑制了NF-KB的转录活性。

 

接下来，作者希望了解PLZF是如何调节NF-KB活性的。他们首先向HEK293细胞中转入TLR4以及FLAG-PLZF，之后对其进行LPS刺激。生化结果显示，LPS刺激后细胞内部PLZF发生了明显的乙酰化。由于之前的研究发现PLZF与B型乙酰化酶HAT1存在相互作用，作者们希望了解是否HAT1调控了PLZF的乙酰化。他们首先利用外源的过表达系统证明了HAT1与PLZF存在相互作用。通过shRNA抑制HAT1的转录水平，他们发现HAT1受到抑制后，PLZF在刺激条件下的乙酰化受到了抑制。之后，作者还通过shRNA的手段证明了HAT1的乙酰化活性受到上游CAMK2的调节，这个激酶能够特异性使HAT1磷酸化，磷酸化后的HAT1得到乙酰化酶活性。

 

之后，作者通过体外过表达系统进行突变分析，证明了活化后的PLZF能够与HDAC3以及NF-KBp50亚基相互作用，从而抑制NF-KB的活性。（来源：生物谷）