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YACOO:长非编码RNA调控大肠癌代谢

2015-04-22 来源:亚科官网

      

长非编码RNA(lncRNA)通常不像正常的RNA一样编码蛋白。然而,它们在调节细胞功能方面确实起到了一定的作用,这引起了癌症研究者们的兴趣。
 
德州大学MD安德森癌症中心的科学家们发现,一种名为CCAT2的特殊lncRNA在体内和体外对癌症代谢均有调节作用。这些数据在费城4月20日举行的2015AACR年会上有所报道。
 
"能量代谢的变化是癌症的一个标志,因为恶性细胞可以调节它们的代谢通路来满足它们的能量需求。"实验疗法的教授George Calin博士说。"在我们的研究中,我们发现,CCAT2以一种等位基因特异性方式调节癌症代谢,这种方式与一种已知的大肠癌相关风险因子相匹配。这项研究的新颖性在于,发现了癌症代谢及lncRNAs对其调节的复杂机制。
 
等位基因是导致遗传性状,可以特异于疾病发展的基因的形式。一些等位基因与癌症的高风险性相关。为了更好地了解lncRNAs在癌症代谢上是如何其作用的,Calin的团队,包括博后Roxana Redis检测了谷氨酰胺,它是促进细胞代谢的一种重要的营养物质。
 
"在癌症中,利用到这些营养物质的通路往往都有所改变," Redis说,"长非编码RNA CCAT2产生了一种新的RNA蛋白复合体,这个复合体可以调节代谢酶谷氨酰胺酶1 (GLS1)。"
 
位于DNA序列SNP附近的lncRNA与升高的大肠癌风险相关联,它是通过结合到蛋白复合物CFIm,调节GLS1遗传剪接来实现这一目的的。该结合显示了与已知的SNP绑定遗传风险的相似性,这表明这种更强的相互作用可能与高风险等位基因相关联。
 
"但是我们并没有说,增高的癌症风险来源于这种相互作用,这种相互作用可能是一种促进作用," Calin说,"我们需要更多的研究,来学习更多关于这种新发展的知识。"
 
这些发现由多个合作人提供的人类大肠癌的样本数据所支持,包括来自癌症基因组谱和多种动物模型的数据。