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YACOO:乳酸诱导低氧应答 促进细胞生长

2015-04-22 来源:亚科官网

        

近日,著名国际学术期刊cell在线发表了韩国科学家的一项最新研究进展,他们发现在低氧条件下,细胞内乳酸合成会增加,乳酸的积累导致氧调节蛋白NDRG3稳定,进而激活Raf-ERK信号途径,促进血管生成和细胞生长。
 
氧气平衡对于多细胞生物的正常生理功能发挥具有重要作用,但在多种应激状态和病理性低氧情况下,生物需要通过诱导低氧应答反应适应恶劣环境并维持存活。许多科学家对利用低氧诱导因子(HIF)调节低氧应答过程进行了大量研究,该过程已经了解的比较清楚,但有大量证据表明HIF非依赖性机制也参与低氧应答过程,并发挥重要生理作用。
 
在该项研究中,研究人员发现了一种依赖于乳酸积累的低氧应答过程,在低氧条件下,乳酸的合成会增加。NDRG3是一种新发现的氧调节蛋白, 期会在正常氧浓度下会通过PHD2/VHL依赖性途径发生降解,但在低氧情况下,能够通过与积累的乳酸结合避免降解过程的发生。而这种稳定的NDRG3会与c-Raf结合,介导低氧诱导的Raf-ERK途径激活,促进血管生成和细胞生长。抑制细胞内的乳酸合成能够消除NDRG3介导的低氧应答。
 
这项研究揭示了乳酸诱导的低氧应答过程的分子基础,对于开发治疗低氧诱导疾病的靶向性治疗方法具有重要意义。