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YACOO：乳酸诱导低氧应答 促进细胞生长
2015-04-22
来源：转载自第三方
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近日，著名国际学术期刊cell在线发表了韩国科学家的一项最新研究进展，他们发现在低氧条件下，细胞内乳酸合成会增加，乳酸的积累导致氧调节蛋白NDRG3稳定，进而激活Raf-ERK信号途径，促进血管生成和细胞生长。
氧气平衡对于多细胞生物的正常生理功能发挥具有重要作用，但在多种应激状态和病理性低氧情况下，生物需要通过诱导低氧应答反应适应恶劣环境并维持存活。许多科学家对利用低氧诱导因子（HIF）调节低氧应答过程进行了大量研究，该过程已经了解的比较清楚，但有大量证据表明HIF非依赖性机制也参与低氧应答过程，并发挥重要生理作用。
在该项研究中，研究人员发现了一种依赖于乳酸积累的低氧应答过程，在低氧条件下，乳酸的合成会增加。NDRG3是一种新发现的氧调节蛋白， 期会在正常氧浓度下会通过PHD2/VHL依赖性途径发生降解，但在低氧情况下，能够通过与积累的乳酸结合避免降解过程的发生。而这种稳定的NDRG3会与c-Raf结合，介导低氧诱导的Raf-ERK途径激活，促进血管生成和细胞生长。抑制细胞内的乳酸合成能够消除NDRG3介导的低氧应答。
这项研究揭示了乳酸诱导的低氧应答过程的分子基础，对于开发治疗低氧诱导疾病的靶向性治疗方法具有重要意义。
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