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YACOO: “废柴”与“妙药”之间，只有一个修饰基的距离
2015-06-11
来源：转载自第三方
关键词：链霉素；结核病；修饰基
结核病（TB）是一个全球性的健康威胁，据世界卫生组织WHO统计，每年因此病死亡的患者达到130万人。结核病患者往往需要接受至少6个月的连续治疗，每天需要服用多种药物，而且这种漫长的治疗很有可能以失败告终。
结核病如此难缠的一个主要原因，是结核病的病原体结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）很容易产生抗药性。目前常用治疗结核病的是链霉素（streptomycin）类药物，不过，这些从链霉菌（Streptomyces）中发现的抗生素在面对耐多药结核分枝杆菌时，往往也无能为力。因此，开发能够杀死耐多药结核分枝杆菌的新药也就越来越重要。
最近，德国Saarland University教授Rolf Müller领导的一个国际研究小组在《Science》发文，报道了治疗结核病的新药以及新的药物靶标和作用机理。
说是新药，但实际上，该药物是浅灰霉素（griselimycin）的衍生物。浅灰霉素最早于20世纪60年代发现，与链霉素一样，它也来自链霉菌菌株。但是，天然浅灰霉素药理特性较差，当时并未受到重视，说是“废材”一点也不为过。
Rolf Müller教授领导的研究团队发现，浅灰霉素的衍生物在细胞和动物模型中对结核分枝杆菌有明显抑制活性，其中效果最好的是cyclohexylgriselimycin，不仅具有良好的口服吸收性，并且可以进入受结核分枝杆菌感染的免疫细胞，且很少产生耐药性。cyclohexylgriselimycin与浅灰霉素只差一个环己烷基团，药用效果却有天壤之别。
科学家们不仅证实了浅灰霉素衍生物抗结核的功效，同时也阐明了其作用机制。实验结果及结构数据表明，cyclohexylgriselimycin可以与DnaN结合以抑制病菌DNA聚合酶的活性，因此，细菌既不能进行DNA复制也不能有效地进行DNA修复。这一药物靶标在人类对抗结核分枝杆菌的漫长过程中尚属首次发现，意义重大。
由于该机制有别于先前用于治疗结核病和所有其它细菌感染的抗生素的作用机制，因此其耐药风险很低。Müller说，“我们希望cyclohexylgriselimycin在将来能用来对抗耐多药结核分枝杆菌，并能成功消灭这种可怕的病菌。”
赛诺菲的科学家也参与了本项研究，赛诺菲首席科学官Gary Nabel说，“我们迫切需要新的药物来对抗耐药细菌，这项研究确定了一个潜在的治疗结核病的方法，并描述了其作用机制，主要针对耐药菌中的基因合成和修复途径发挥作用。我们很高兴与德国和美国的合作伙伴一起努力，共同为患者谋利益。”
来源：X-MOL行业资讯
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