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YACOO:小分子新药研发——只为疟疾

2015-06-24 来源:亚科官网

关键词:医药;疟疾;小分子药物

 疟疾是目前在全世界范围内影响人数最多的疾病之一,据世界卫生组织(WHO)统计,在2013年全世界有近2亿疟疾临床病例,其中死亡人数达到584,000,主要是撒哈拉以南非洲的儿童。更糟糕的是,疟原虫(Plasmodium)开始对当前许多药物产生抗药性,包括青蒿素在内,而以青蒿素为基础和核心成分的联合疗法是目前对抗疟疾的一线治疗方法。为了支持当前的治疗方案和彻底根除疟疾,新的抗疟药必须满足以下几个要求:新的药物作用机理;与现有药物无交叉耐药性;单剂量疗法;可同时在疟原虫多个生命阶段起作用;预防感染(化学保护剂);并能将潜伏的疟原虫从肝脏中清除(抗复发药物)。
最近,《Nature》报道苏格兰邓迪大学的Ian Gilbert和非营利机构Medicines for Malaria Venture的科学家们发现了一类小分子药物,在实验室测试中显示出令人兴奋的功效,这种药物对于每个生命阶段的疟原虫都具有药效,既可以治疗患有疟疾的病人,又可以防止该疾病传染,还能预防将来疟疾的复发,而且只需要单次给药治疗。
科学家们筛选了超过4,700化合物,最终发现了一类基于2,6-二取代喹啉-4-甲酰胺骨架的化合物具有明显的抗疟原虫活性,不过这类化合物的物化性质并不适合药用。随后,科学家们对这类化合物进行了优化,最终合成了化合物DDD107498。实验证明,该化合物具有较好的类药性和药代动力学性质,包括代谢稳定性、口服生物利用度、毒性、血浆半衰期等指标,而且,该化合物与现有抗疟疾药物相比具有相似或者更好的疗效。
科学家们还发现,DDD107498的作用机理与现有抗疟疾药物并不相同。在小鼠和其它动物实验中,该药物识别和攻击疟原虫的一种特殊的蛋白质——翻译延长因子2(translation elongation factor 2, eEF2),这种蛋白质与疟原虫整个生命周期中很多种关键酶和其它蛋白质的产生有关,这种机制有效地防止了这种疾病的扩散和发展。在动物实验中,疟原虫被成功地从血液和肝脏中清除。
来源:X-MOL行业资讯