Lawesson试剂是什么？如何制备？有什么应用？
Lawesson试剂是Lawesson及其合作者于1978年首次引入有机合成并系统研究后，发现其能够作为硫化试剂,且具有容易制得,使用方便,安全,反应性能好,反应产率高(几乎定量),产物易分离等优点,能使许多羰基化合物硫化。
Lawesson试剂(LR),也称劳森试剂，化学名称：2,4-双(对甲氧苯基)-1,3-二硫一二磷杂环丁烷-2,4硫化物。劳森试剂的分子含有硫和磷交替组成的四元环结构，加热时发生解聚生成两个不稳定的硫代磷叶立德（R-PS2），它们是主要的反应活性中间体。
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Lawesson试剂结构式
目前，实验室制备Lawesson试剂主要在通风橱中，以苯甲醚和P4S10按照10:1（摩尔）比例混合，并加热回流，升高温度至145℃，开始硫化，逐渐升高温度值150℃并维持此温度1.5小时，多硫化磷完全溶解，溶液变成清亮的淡橘黄色。片刻后，会有淡黄色沉淀析出。再次升高温度155-160℃，并保持此温度下回流6小时，反应基本完成，即没有气泡产生（即硫化氢不再产生），冷却结晶，用苯洗涤，真空干燥，产率达80%。同时也有工艺以苯甲醚、红磷、单质硫在150-1555℃条件下回流5.5小时制得（产率76%）。劳森试剂应该密封、避光，储存于干燥器，否则会产生块状物品，从而导致该产品无法使用。
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Lawesson试剂的制备路线
Lawesson试剂是一种非常优异的硫化试剂，苏州科捷生物医药有限公司于2013年申请的名为一种2-胺甲基-噻唑盐酸盐的合成方法的专利中便是采用Lawesson试剂进行硫化的。该工艺中第二步是 Boc-甘氨酰胺(60g，0.34摩尔)、Lawesson试剂(82g，0.20摩尔)和THF(500mL)，室温搅拌过夜，反应液变纯清，浓缩至干，滴加5％NaHCO3溶液至PH为中性，抽滤，水洗，干燥得淡黄色固体Boc-胺基乙硫酰胺48g，产率：74.3％。该反应操作简单，易于处理，且产率较高。
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2-胺甲基-噻唑盐酸盐的合成路线
除了这个应用外，浙江大学于2010年申请的名为一种磷酸西他列汀侧链的制备方法。该工艺第一步以Lawesson试剂为硫化剂将酮上的氧替换成硫，在氮气保护下，向Lawesson试剂的THF溶液中加入2-哌嗪酮；室温下电动搅拌反应2h，然后用 3Mol/L NaOH(aq)处理反应液，再用乙酸乙酯萃取，浓缩有机层，粗油加入甲苯，回流反应4h，静置分层，趁热轻轻倒出甲苯层，渐渐降至室温；剩下的油继续加入甲苯，回流反应3h后，静置分层，趁热轻轻倒出甲苯层，缓缓降至室温。将两甲苯相混合在-4℃下冷却12h后结晶，过滤收集，并用冷甲苯洗两次，得到黄色固体0.95g，收率81.7％。根据工艺（产物无需提纯）可知该步反应中产物易于处理，且对下一步反应无影响。
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磷酸西他列汀侧链的合成路线
除了以上两种应用以外，我们还发现Lawesson试剂能够发生环化反应，环加成反应等等，总的来说，Lawesson试剂容易制备，操作简单，安全，产物易处理等优点，并且在杂环化合物的合成方面有着重大突破。
本文由苏州亚科科技股份有限公司编辑
