β-烟酰胺单核苷酸的合成途径有哪些？

β-烟酰胺单核苷酸对人体细胞有重要的生理功能，与人的免疫、代谢息息相关。研究表明，β-烟酰胺单核苷酸能够延缓衰老，具有特殊的医疗应用价值，人们致力于开发高效的合成方法来实现大规模生产β-烟酰胺单核苷酸。

目前β-烟酰胺单核苷酸的合成主要有两种途径，包括生物合成和化学合成。

生物合成法，通常以烟酰胺和5’-磷酸核糖基-1’-焦磷酸作为底物，在烟酰胺磷酸核糖转移酶的作用下催化制备β-烟酰胺单核苷酸。这种方法酶的价格较高，而且来源有限，一般具有产能较低，生产成本较高的缺点，近年来，通过研发改进，生物合成法制备β-烟酰胺单核苷酸的产率得到提高，成本也逐渐降低。

比如竺伟、张小飞开发的“固定化全细胞一步酶法”就有效提高了β-烟酰胺单核苷酸的酶法合成量和转化率，固定化全细胞的反复使用，降低了反应复杂度和生产成本。他们以烟酰胺、ATP和木糖为原料，在烟酰胺磷酸核糖转移酶、核糖磷酸焦磷酸激酶、核糖-5-磷酸异构酶、核酮糖-3-磷酸异构酶、木酮糖激酶以及木糖异构酶的催化作用下发生反应，制得烟酰胺单核苷酸，合成路线如下：

化学合成法一般选择具有呋喃糖结构的物质为底物，经过多步官能团转换得到β-烟酰胺单核苷酸分子骨架，再经树脂柱洗脱得到β-烟酰胺单核苷酸水溶液产品。该方法合成路线选择余地较大，原料来源相对广泛，但存在步骤繁多，产率及纯度不高且易造成环境污染等缺点，杜小兰，程进为解决这些缺点，设计了一种新的化学合成方法，不仅操作简单，而且易放大生产，成本低，成品质量好。

他们通过将β?烟酰胺核糖和氯磷酸二苯酯经过酯化反应，然后再水解脱苯基反应等主要步骤制得β?烟酰胺单核苷酸。合成路线如下：

以上就是β-烟酰胺单核苷酸的两种重要合成途径，各有优劣，以后将有更多精湛的制备工艺出现，实现β-烟酰胺单核苷酸的高收率、高纯度、低成本的工业化生产。

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